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概述

注:关于结直肠癌分类数据总结查询详见板块:结直肠癌的筛查,结肠癌的治疗以及直肠癌的治疗。

结直肠癌危险因素

过度饮酒

基于观察性研究的充分证据表明,过度饮酒与结直肠癌(CRC)的发病风险增高相关[1][2][3]

效应强度:基于8项队列研究的汇总分析估计,个人饮酒量超过45g/天,发生结直肠癌的调整相对风险(RR)为1.41(95%置信区间[CI] 1.16-1.72)[3]

研究设计:队列研究。

内部效度:一般。

一致性:一般。

外部效度:一般。

吸烟

证据充分:吸烟与结直肠癌发病率与死亡率的增加相关。

研究设计: 106项观察性研究。

内部效度:一般。

一致性:佳。

外部效度:佳。

肥胖

证据充分:肥胖会增加结直肠癌的发病和死亡风险。

研究设计:大型队列研究。

内部效度:一般。

一致性:佳。

外部效度:佳。

结直肠癌保护因素

体力活动​

证据充分:规律性体力活动可降低大肠癌发病风险。

研究设计:队列研究与荟萃分析。

内部效度:一般。

一致性:佳。

外部效度:佳。

结直肠癌预防性干预措施

非甾体类抗炎药

尚无充分证据证明使用非甾体类抗炎药(NSAIDs)能降低结直肠癌的发病风险。三项随机对照试验(RCT)在没有遗传易感性但有结肠腺瘤切除病史的人群中发现,塞来考昔[9][10]和罗非考昔[11]能降低腺瘤的复发率,但由于随访时间过短尚不能明确塞来考昔和罗非考昔是否能降低结直肠癌的发病率。

证据充分:非甾体类抗炎药可降低腺瘤的发病风险,但能否表明降低结直肠癌的发病率尚不明确。

研究设计:尚无关注结直肠癌结局的充足研究。

内部效度:不适用。

一致性:不适用。

外部效度:不适用。

证据充分:使用非甾体类抗炎药的不良反应较为常见且可能较严重,包括上消化道出血、慢性肾脏疾病,以及严重心血管事件,如心肌梗死、心力衰竭和出血性卒中等[12]

效应强度:在一般人群中使用非甾体类抗炎药引起上消化道并发症的人群归因危险度估计为4/1,000到5/1,000人年[13][14]。随胃肠道风险不同人群归因危险度各异,但超过10%用药者的人群归因危险度很可能超过10/1,000人年[15]。严重的心血管事件增加50%-60%[14]

研究设计:来自RCT以及高质量的系统综述和荟萃分析的证据[13][14]

内部效度:佳。

一致性:佳。

外部效度:佳。

阿司匹林

根据2项RCT延期随访研究[16][17]和1项基于观察性研究的荟萃分析显示,持续每日服用阿司匹林(乙酰水杨酸)至少5年能降低结直肠癌的发病率和死亡率。 [16]另一项依据另外2项RCT的延长随访结果(以及对这4项RCT的荟萃分析)结果报道也肯定了这一结论[18]

效应强度:经过23年的随访,安慰剂组的结直肠癌发病率为3.8%,阿司匹林组的结直肠癌发病率为2.5%(危险比[HR]=0.63;95%CI,0.47-0.85)。汇总4项RCT的报道显示,在持续用药至少5年的阿司匹林组中,结直肠癌引起的20年死亡风险减少了约40%(HR=0.60;95%CI,0.45-0.81),绝对危险降低值从约3.1%降至1.9%。主要是降低近端结肠癌的死亡率。

研究设计:4项RCT的延期随访。

内部效度:一般,一些资料来自登记档案和死亡证明,部分患者失访;阿司匹林剂量有差异;试验结束后的依从性不明(5-9年)。

一致性:一致。

外部效度:一般,大部分数据来自英国男性;女性数据较少。

证据充分:服用阿司匹林的危害包括异常出血,如胃肠道出血和出血性卒中

效应强度:上消化道并发症的平均超额风险大约为每1,000人中10年内会有10-30例并发症出现,男性风险高于女性。风险随年龄增长而增加[19]

研究设计:来自大型数据库的证据[15][20]

内部效度:佳。

一致性:佳。

外部效度:佳,数据来自美国国家数据库。

激素治疗(雌激素联合孕激素)

证据充分:联合激素治疗(马结合雌激素和孕激素)降低侵袭性结直肠癌的发病率[21]

证据充分:马结合雌激素联合孕激素治疗对于降低结直肠癌的死亡率只有极少或没有益处。来自妇女健康倡议(WHI)的数据显示,在一项评估雌孕激素联合治疗的的随机对照试验中,平均干预5.6年,平均随访11.6年,结果显示与服用安慰剂的女性相比,接受联合激素治疗的女性癌症诊断分期较晚(区域性或远处转移性),但结直肠癌引起的死亡人数并无显著增加[21]

效应强度:联合激素治疗组的结直肠癌发病人数少于安慰剂组(0.12% vs. 0.16%;HR=0.72;95%IC,0.56-0.94)。一项基于队列研究的荟萃分析显示,联合激素治疗组结直肠癌发病RR为0.86(95%CI,0.76-0.97)。

联合激素治疗组中有37例结直肠癌死亡,而安慰剂组中有27例(分别为0.04%和0.03%;HR 1.29;95%CI,0.78-2.11)。

研究设计:随机对照试验和队列研究。

内部效度:佳。

一致性:对于降低发病率的效果佳;对减低死亡率的影响不适用;结果基于单一试验。

外部效度:佳。

仅雌激素治疗

证据一般:马结合雌激素不影响侵袭性结直肠癌的发病率或生存率[22]

效应强度:N/A。

研究设计:一项随机对照试验。

内部效度:佳。

效应强度:不适用。

外部效度:佳。

证据充分:绝经后雌激素联合孕激素治疗的危害包括增加乳腺癌、冠心病和血栓栓塞性疾病的风险。

效应强度:WHI显示联合激素治疗组的侵袭性乳腺癌事件风险增加26%,冠心病事件风险增加29%,卒中事件风险增加41%,血栓栓塞性疾病事件风险增加2倍之高[23]

研究设计:来自RCT的证据。

内部效度:佳。

一致性:佳。

外部效度:佳。

息肉切除

证据一般:切除腺瘤性息肉降低结直肠癌风险。风险降低可能主要是因为切除了较大息肉(即>1.0 cm),而更为常见的小息肉的获益并不明确。部分观察性研究发现,该效应在左半部结直肠癌比右半部结直肠癌更显著[24][25][26]

效应强度:不明确,大息肉(即>1.0 cm的息肉)的效果可能优于小息肉[27]

研究设计:来自队列研究和1项乙状结肠镜RCT的证据[25]

内部效度:佳。

一致性:一致。

外部效度:佳。

证据充分:切除息肉的主要危害包括结肠穿孔与出血。

效应强度:每1,000次操作7-9例不良事件[28][29][30]

研究设计:来自回顾性队列研究的证据[29][30]

内部效度:佳。

一致性:佳。

外部效度:佳。

饮食调整

钙剂补充

缺乏可靠证据判断钙剂补充能否降低结直肠癌风险。

研究设计:来自汇总分析、单项前瞻性队列研究和基于3项RCT的荟萃分析选用腺瘤复发率作为结局指标; 1项大规模RCT研究以女性结直肠癌发病率为结局指标。

内部效度:佳。

一致性:较差,以结直肠癌发病率为结局指标的RCT[32]未发现结直肠癌发病率降低,但前瞻性队列研究发现与低钙组相比,高钙组的结直肠癌发病率降低,3项RCT发现钙剂补充后腺瘤复发率降低[33]

外部效度:不适用。

证据一般:每日补充1,000-1,200 mg不含维生素D的钙可能增加心肌梗死风险。证据一般:同时补充剂量低于1,000 mg的钙剂与维生素D几乎无危害。

效应强度:对单独补充钙剂的RCT行荟萃分析,发现心肌梗死风险从4.8%增加到5.8%(HR=1.31;95%CI,1.02-1.67)[34]

研究设计:汇总分析与单项前瞻性队列研究以及RCT。

内部效度:佳。

一致性:差(对11项单独补充钙剂的RCT行荟萃分析,发现心肌梗死风险升高,但没有单项研究发现类似结论)[34]

外部效度:佳。

他汀类药物

证据充分:他汀类药物不能降低结直肠癌发病率或死亡率。

研究设计:RCT荟萃分析[35][36][37]

内部效度:佳。

一致性:佳。

外部效度:不适用。

证据充分:他汀类药物的危害较小。

研究设计:观察性研究[38],多项RCT与1项综述[39]

内部效度:佳。

一致性:佳。

外部效度:佳。

参考文献

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9. Bertagnolli MM, Eagle CJ, Zauber AG, et al.: Celecoxib for the prevention of sporadic colorectal adenomas. N Engl J Med 355 (9): 873-84, 2006.[PUBMED Abstract]

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14. Kearney PM, Baigent C, Godwin J, et al.: Do selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors and traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomised trials. BMJ 332 (7553): 1302-8, 2006.[PUBMED Abstract]

15. Hernández-Díaz S, García Rodríguez LA: Cardioprotective aspirin users and their excess risk of upper gastrointestinal complications. BMC Med 4: 22, 2006.[PUBMED Abstract]

16. Flossmann E, Rothwell PM; British Doctors Aspirin Trial and the UK-TIA Aspirin Trial.: Effect of aspirin on long-term risk of colorectal cancer: consistent evidence from randomised and observational studies. Lancet 369 (9573): 1603-13, 2007.[PUBMED Abstract]

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