肝母细胞瘤

肝母细胞瘤起源于肝细胞前体,可有多种形态,包括:

非上皮或间质分化的小细胞型。

胚胎型上皮细胞,类似于6-8周胚胎期的肝上皮细胞。

分化良好的胚胎肝细胞型,在形态上可与正常胚胎肝细胞区分。

最常见为混合上皮肝细胞前体型。约有20%的肿瘤有间质化成分如骨样、绒毛膜样、横纹肌样成分等。有时则会出现神经元、黑色素细胞、鳞状细胞与神经内分泌成分。有临床相关性的两种组织学亚型为:全肿瘤呈单纯胚胎型,或者存在小细胞未分化灶。

单纯胎儿型肝母细胞瘤

对首先实行肝母细胞瘤切除术(先于化疗)的患儿进行分析,结果显示肿瘤组织学分型为单纯胎儿型的患儿预后较好,优于混合型患儿,后者的肿瘤中含有原始、快速增殖的胚胎成分或其他未分化组织成分。一项对单纯胎儿型肝母细胞瘤患儿的研究显示,接受4剂量阿霉素单药治疗的患儿生存率为100%[1]。这意味着分期为I期的单纯胎儿型肝母细胞瘤在完全切除后可无需化疗[2][3]。儿童肿瘤协作组(COG)的 COG-P9645​研究募集了16例I期单纯胎儿型肝母细胞瘤患儿,这些患儿组织学检查均为10倍镜下视野中有丝分裂相的细胞小于等于两个,研究中均为给予化疗。这些患儿的回顾性PRETEXT分期为I期(n=4),II期(n=6)与III期(n=2),无化疗的情况下生存率达100%[4]。在中位数为4.9年(范围:9个月-9.2年)的随访期中,16例患儿均存活,且随访期末未发现疾病证据[4]。因此,对单纯胎儿型肝母细胞瘤行完全切除后可以免除化疗。

小细胞未分化型肝母细胞瘤

小细胞未分化型肝母细胞瘤是一种不常见的肝母细胞瘤类型,仅占所有肝母细胞瘤的百分之几。与其他肝母细胞瘤相比,其发病年龄常较小(6-10个月)[5][6],,AFP水平为正常同龄水平[5][7]

组织学上, 小细胞未分化型肝母细胞瘤的特点为镜下可见弥漫分布的小细胞,胞质少,类神经母细胞[8]。 小细胞未分化型肝母细胞瘤的染色体异常与其他类型肝母细胞瘤的染色体异常不同,更类似于恶性横纹肌瘤的染色体异常。这些异常包括染色体22q11断裂和携带SMARCB1/INI1基因的22q12染色体区域纯合缺失等[5][9]。小细胞未分化型肝母细胞瘤和恶性横纹肌瘤的另一个相似点是,免疫组化结果显示两者均无INI1缺失[5]。第三个相同点则是两者预后差[5][6][10]。不可切除的小细胞未分化型肝母细胞瘤通常预后极差[5]。I期患者的肿瘤中若有小细胞成分存在,则治疗失败的风险较高[11]。因此,在完全切除单纯胎儿型或混合胎儿型与胚胎组织型肿瘤后,应当对其是否有未分化小细胞灶进行详细的病理学检验,以决定患者是否需要高强度的化疗[11]。COG目前正在研究对于小细胞未分化型肝母细胞瘤的强化治疗,研究编号 COG-AHEP0731。任何原本的极低危或低危肝母细胞瘤一旦发现有小细胞未分化组织学成分,都应当立刻被分为中危。(更多信息参见本总结 分期信息​一节。)

肝细胞癌

肝细胞癌的细胞是上皮来源,而肝母细胞瘤则是分化程度较低的胚胎细胞状。两者的另一个不同点则是肝细胞癌患者通常有肝脏异常、肝硬化病史。两种组织学类型都常发生于肝右叶。在亚洲和非洲国家的儿童中,慢性乙肝是导致肝细胞癌发病的首要原因,而在西方国家,患肝细胞癌的儿童或青少年中则只有不到三分之一有慢性乙肝[12]

纤维板层型肝癌

纤维板层型肝癌是一种特殊组织学类型的肝细胞癌,常见于年龄较大的儿童和青年。纤维板层型肝癌预后较好,与肝硬化不相关[13][14][15]。早前的研究报道的良好预后和以下因素相关:多数肿瘤的侵袭性较弱,可切除性更好,无肝硬化。但近期的前瞻性研究显示,相同分期的纤维板层型肝癌与其他肝细胞癌相比,预后并无差异[12][16]。亦有关于婴儿患纤维板层型肝癌的报道[17]

过渡型肝细胞肿瘤

过渡型肝细胞肿瘤是一种罕见肿瘤,见于年龄较大的儿童和青少年,被认为是肝母细胞与更成熟的类肝细胞肿瘤细胞之间的过渡类型。肿瘤部位的细胞介于典型的肝母细胞到明显的肝细胞癌细胞之间。过渡型肝细胞肿瘤常为单发,中心多有坏死。和肝细胞癌类似,其对化疗反应较差[18]

肝脏未分化胚胎性肉瘤

肝脏未分化胚胎性肉瘤有独特的临床和病理特点,占儿童肝脏恶性肿瘤的2%-15%[19]。其特点包括细胞内透明颗粒,并在间质背景下有明显的细胞间变[20]

婴儿肝绒毛膜癌

这类肿瘤脆性较大,易出血,可有肿瘤内出血表现。可以靠影像学和β-人绒毛膜促性腺激素β(β-hCG)血清水平显著升高诊断。

婴儿肝绒毛膜癌中可见细胞滋养层与合体滋养层细胞。前者组织密集,主要为中等大小细胞,胞质透明,边界清楚,核呈空泡状。后者则是巨大的多核合胞体,来源于滋养层细胞[21]

参考文献

1. Ortega JA, Douglass EC, Feusner JH, et al.: Randomized comparison of cisplatin/vincristine/fluorouracil and cisplatin/continuous infusion doxorubicin for treatment of pediatric hepatoblastoma: A report from the Children's Cancer Group and the Pediatric Oncology Group. J Clin Oncol 18 (14): 2665-75, 2000.[PUBMED Abstract]

2. Weinberg AG, Finegold MJ: Primary hepatic tumors of childhood. Hum Pathol 14 (6): 512-37, 1983.[PUBMED Abstract]

3. Haas JE, Muczynski KA, Krailo M, et al.: Histopathology and prognosis in childhood hepatoblastoma and hepatocarcinoma. Cancer 64 (5): 1082-95, 1989.[PUBMED Abstract]

4. Malogolowkin MH, Katzenstein HM, Meyers RL, et al.: Complete surgical resection is curative for children with hepatoblastoma with pure fetal histology: a report from the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 29 (24): 3301-6, 2011.[PUBMED Abstract]

5. Trobaugh-Lotrario AD, Tomlinson GE, Finegold MJ, et al.: Small cell undifferentiated variant of hepatoblastoma: adverse clinical and molecular features similar to rhabdoid tumors. Pediatr Blood Cancer 52 (3): 328-34, 2009.[PUBMED Abstract]

6. Meyers RL, Rowland JR, Krailo M, et al.: Predictive power of pretreatment prognostic factors in children with hepatoblastoma: a report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 53 (6): 1016-22, 2009.[PUBMED Abstract]

7. De Ioris M, Brugieres L, Zimmermann A, et al.: Hepatoblastoma with a low serum alpha-fetoprotein level at diagnosis: the SIOPEL group experience. Eur J Cancer 44 (4): 545-50, 2008.[PUBMED Abstract]

8. Rowland JM: Hepatoblastoma: assessment of criteria for histologic classification. Med Pediatr Oncol 39 (5): 478-83, 2002.[PUBMED Abstract]

9. Gunawan B, Schäfer KL, Sattler B, et al.: Undifferentiated small cell hepatoblastoma with a chromosomal translocation t(22;22)(q11;q13). Histopathology 40 (5): 485-7, 2002.[PUBMED Abstract]

10. Conran RM, Hitchcock CL, Waclawiw MA, et al.: Hepatoblastoma: the prognostic significance of histologic type. Pediatr Pathol 12 (2): 167-83, 1992 Mar-Apr.[PUBMED Abstract]

11. Haas JE, Feusner JH, Finegold MJ: Small cell undifferentiated histology in hepatoblastoma may be unfavorable. Cancer 92 (12): 3130-4, 2001.[PUBMED Abstract]

12. Czauderna P, Mackinlay G, Perilongo G, et al.: Hepatocellular carcinoma in children: results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology group. J Clin Oncol 20 (12): 2798-804, 2002.[PUBMED Abstract]

13. Lack EE, Neave C, Vawter GF: Hepatocellular carcinoma. Review of 32 cases in childhood and adolescence. Cancer 52 (8): 1510-5, 1983.[PUBMED Abstract]

14. Craig JR, Peters RL, Edmondson HA, et al.: Fibrolamellar carcinoma of the liver: a tumor of adolescents and young adults with distinctive clinico-pathologic features. Cancer 46 (2): 372-9, 1980.[PUBMED Abstract]

15. Farhi DC, Shikes RH, Murari PJ, et al.: Hepatocellular carcinoma in young people. Cancer 52 (8): 1516-25, 1983.[PUBMED Abstract]

16. Katzenstein HM, Krailo MD, Malogolowkin MH, et al.: Fibrolamellar hepatocellular carcinoma in children and adolescents. Cancer 97 (8): 2006-12, 2003.[PUBMED Abstract]

17. Cruz O, Laguna A, Vancells M, et al.: Fibrolamellar hepatocellular carcinoma in an infant and literature review. J Pediatr Hematol Oncol 30 (12): 968-71, 2008.[PUBMED Abstract]

18. Prokurat A, Kluge P, Kościesza A, et al.: Transitional liver cell tumors (TLCT) in older children and adolescents: a novel group of aggressive hepatic tumors expressing beta-catenin. Med Pediatr Oncol 39 (5): 510-8, 2002.[PUBMED Abstract]

19. Nicol K, Savell V, Moore J, et al.: Distinguishing undifferentiated embryonal sarcoma of the liver from biliary tract rhabdomyosarcoma: a Children's Oncology Group study. Pediatr Dev Pathol 10 (2): 89-97, 2007 Mar-Apr.[PUBMED Abstract]

20. Stocker JT: Hepatic tumors in children. Clin Liver Dis 5 (1): 259-81, viii-ix, 2001.[PUBMED Abstract]

21. Cushing B, Perlman EJ, Marina NM, et al.: Germ cell tumors. In: Pizzo P, Poplack D: Principles and Practice of Pediatric Oncology. 5th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams and Wilkins, 2005, pp 1116-38.

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译文由 中国国家癌症中心提供
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