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分期信息

目前对儿科的肝脏肿瘤有两套标准的外科分期系统。国际儿童肿瘤协会肝上皮肿瘤组(SIOPEL)以手术前情况(PRETEXT)为分期原则,而儿童肿瘤协作组(COG)则以术后情况进行分期。在术后进行新辅助化疗时多使用SIOPEL术前分期系统,COG分期系统主要基于术中结果。

美国同时使用这两套分期系统,尽管在美国PRETEXT1和2期肝母细胞瘤通常直接进行常规切除。一项回顾性研究对比了两套分期系统对诊断的意义,此研究使用一项北美随机临床试验的患者数据,发现两个分期系统均对预后有提示意义。基于术前的PRETEXT分期系统与仅基于术后信息分期相比对预后的提示意义更大[1]。欧洲PRETEXT分期系统也可以用于对术后患者重新分期,此时称为POSTTEXT分期[1]。COG目前正在研究在化疗前后使用PRETEXT或POSTTEXT分期来评估最佳手术方案( COG-AHEP0731​)。

肝母细胞瘤和肝细胞癌的术前分期

欧洲PRETEXT分期系统适用于肝母细胞瘤,按照诊断时肝脏的受累程度对原发肿瘤进行分期。在欧洲,所有肝母细胞瘤患儿在接受原发肿瘤切除术前均先化疗。肝肿瘤则通过CT、超声加或不加MRI分期。需注意有无转移,但是并不影响PRETEXT分期。是否累及下腔静脉、肝静脉和门静脉、是否有肝外浸润均需记录。

肝在影像学中分为四个区域,需确定每个区域是否受累,影像学中随着肿瘤累及区域从一个增加至四个,分期也随之增高,预后变差[2][3]。肿瘤浸润超过分区的解剖学界限与解剖学界限异位难以区分,因此需要有经验的放射科医生审核[3][4]

PRETEXT 1期

肿瘤局限于一个分区,三个相邻分区无肿瘤。

PRETEXT 2期

肿瘤局限于一至两个分区,两个相邻分区无肿瘤

PRETEXT 3期

肿瘤位于三个分区,另一分区无肿瘤;或肿瘤位于其中两个分区,另外两个非相邻分区无肿瘤

PRETEXT 4期

肿瘤浸润四个肝分区,不存在无肿瘤分区。

PRETEXT命名

各分期均可能有下列结构受累:

V-下腔静脉或所有三支肝静脉。

P-主门静脉或门静脉分支静脉。

C-尾叶。

E-肝外毗邻部位浸润。

M-远处转移。

肝母细胞瘤与肝细胞癌的PRETEXT分期与预后

PRETEXT分期系统存在中度的观察者间变异,且仅在51%的情况下,术前与术后的PRETEXT分期相同,有37%的患者分期被高估,而12%的患者分期被低估[3]

第一项肝母细胞瘤全球研究(包括转移癌患儿)中,儿童术前接受阿霉素和顺铂化疗,研究发现5年生存率如下:

PRETEXT 1期:100%。

PRETEXT 2期:91%。

PRETEXT 3期:68%。

PRETEXT 4期:57%。

有转移癌的患儿:25%[5][6]

第二项肝母细胞瘤国际研究的受试者为无肝外病变的肝母细胞瘤患者,根据PRETEXT分期,其三年OS分别为:

PRETEXT 1期:100%。

PRETEXT 2期:95%。

PRETEXT 3期:84%。

PRETEXT 4期:61%[7]

此研究亦前瞻性地分析了有腹腔内肝外病变但无远处转移的患者(OS:58%)和有远处转移的患者(OS:44%)的OS[7]。所有全球性研究结果中均包含了进行原位肝移植的患者[8]。COG目前正在研究运用PRETEXT系统对肝母细胞瘤患者进行前瞻性分期对确定手术时间、提前通知肝移植中心时间的意义( COG-AHEP0731​)。

不同PRETEXT分期的肝细胞癌患者5年OS如下:

PRETEXT 1期:44%。

PRETEXT 2期:44%。

PRETEXT 3期:22%。

PRETEXT 4期:8%[9]

儿童肝癌的术后分期

在美国已经对儿童肝癌进行了基于术中发现和可切除性的分期系统。这一分期系统用于确定治疗选择[10][11][12]

术后分期与肝母细胞瘤的预后

I期肝母细胞瘤中,肿瘤被完整切除。

II期肝母细胞瘤中,切除后仍有镜下残留肿瘤。

约有20%-30%的肝母细胞瘤患儿为I期或II期。其预后与肝母细胞瘤的亚型相关:

单纯胎儿型(4%的肝母细胞瘤),接受少量化疗或无化疗的情况下,3年或5年的OS均为100%[1][12][13]

非单纯胎儿型、非小细胞未分化型的I期或II期肝母细胞瘤在接受辅助化疗的情况下,其3年至4年的OS为90%-100%[1][5][7][12][14]

对于任何有小细胞未分化成分的I期或II期肝母细胞瘤,3年生存率为40%-70%[1][15]

无远处转移灶伴至少一项以下情况的肝母细胞瘤为III期:

肿瘤无法切除或切除后肉眼可见残留肿瘤。

淋巴结阳性。

约有50%-70%的肝母细胞瘤患儿为III期,其3年至5年OS不到70%[1][5][7][12][16]

不论肝脏受累程度如何,存在远处转移的肝母细胞瘤分期为IV期。

约有10%-20%的肝母细胞瘤患儿分期为IV期。不同研究报道的这类患者的3年至5年OS率差异较大,为20%-约60%不等[1][5][6][7][12][16]

术后分期与肝细胞癌的预后

I期的肝细胞癌患儿预后良好[17]

II期很少见,故很难以此预测预后。

III期与IV期肝细胞癌通常致死[9][18]

处于临床评估阶段的治疗选择:COG肝母细胞瘤危险分组

COG研究 COG-AHEP0731(联合化疗治疗新诊断的肝母细胞瘤患儿)使用以下危险分组:

极低危组织学为单纯胎儿型且甲胚球蛋白(AFP)水平超过100ng/mL的I期肿瘤。

低危无小细胞未分化成分且AFP水平超过100ng/mL的I期与II期肿瘤。

中危有肉眼残余病灶或肿瘤无法切除。有小细胞未分化成分的大部切除肿瘤。无转移。AFP水平必须大于100ng/mL。

高危任何有转移的患者。初诊AFP水平低于100ng/mL,不论分期如何。

参考文献

1. Meyers RL, Rowland JR, Krailo M, et al.: Predictive power of pretreatment prognostic factors in children with hepatoblastoma: a report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 53 (6): 1016-22, 2009.[PUBMED Abstract]

2. Brown J, Perilongo G, Shafford E, et al.: Pretreatment prognostic factors for children with hepatoblastoma-- results from the International Society of Paediatric Oncology (SIOP) study SIOPEL 1. Eur J Cancer 36 (11): 1418-25, 2000.[PUBMED Abstract]

3. Aronson DC, Schnater JM, Staalman CR, et al.: Predictive value of the pretreatment extent of disease system in hepatoblastoma: results from the International Society of Pediatric Oncology Liver Tumor Study Group SIOPEL-1 study. J Clin Oncol 23 (6): 1245-52, 2005.[PUBMED Abstract]

4. Roebuck DJ, Olsen Ø, Pariente D: Radiological staging in children with hepatoblastoma. Pediatr Radiol 36 (3): 176-82, 2006.[PUBMED Abstract]

5. Pritchard J, Brown J, Shafford E, et al.: Cisplatin, doxorubicin, and delayed surgery for childhood hepatoblastoma: a successful approach--results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology. J Clin Oncol 18 (22): 3819-28, 2000.[PUBMED Abstract]

6. Perilongo G, Brown J, Shafford E, et al.: Hepatoblastoma presenting with lung metastases: treatment results of the first cooperative, prospective study of the International Society of Paediatric Oncology on childhood liver tumors. Cancer 89 (8): 1845-53, 2000.[PUBMED Abstract]

7. Perilongo G, Shafford E, Maibach R, et al.: Risk-adapted treatment for childhood hepatoblastoma. final report of the second study of the International Society of Paediatric Oncology--SIOPEL 2. Eur J Cancer 40 (3): 411-21, 2004.[PUBMED Abstract]

8. Otte JB, Pritchard J, Aronson DC, et al.: Liver transplantation for hepatoblastoma: results from the International Society of Pediatric Oncology (SIOP) study SIOPEL-1 and review of the world experience. Pediatr Blood Cancer 42 (1): 74-83, 2004.[PUBMED Abstract]

9. Czauderna P, Mackinlay G, Perilongo G, et al.: Hepatocellular carcinoma in children: results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology group. J Clin Oncol 20 (12): 2798-804, 2002.[PUBMED Abstract]

10. Ortega JA, Krailo MD, Haas JE, et al.: Effective treatment of unresectable or metastatic hepatoblastoma with cisplatin and continuous infusion doxorubicin chemotherapy: a report from the Childrens Cancer Study Group. J Clin Oncol 9 (12): 2167-76, 1991.[PUBMED Abstract]

11. Douglass EC, Reynolds M, Finegold M, et al.: Cisplatin, vincristine, and fluorouracil therapy for hepatoblastoma: a Pediatric Oncology Group study. J Clin Oncol 11 (1): 96-9, 1993.[PUBMED Abstract]

12. Ortega JA, Douglass EC, Feusner JH, et al.: Randomized comparison of cisplatin/vincristine/fluorouracil and cisplatin/continuous infusion doxorubicin for treatment of pediatric hepatoblastoma: A report from the Children's Cancer Group and the Pediatric Oncology Group. J Clin Oncol 18 (14): 2665-75, 2000.[PUBMED Abstract]

13. Malogolowkin MH, Katzenstein HM, Meyers RL, et al.: Complete surgical resection is curative for children with hepatoblastoma with pure fetal histology: a report from the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 29 (24): 3301-6, 2011.[PUBMED Abstract]

14. Perilongo G, Maibach R, Shafford E, et al.: Cisplatin versus cisplatin plus doxorubicin for standard-risk hepatoblastoma. N Engl J Med 361 (17): 1662-70, 2009.[PUBMED Abstract]

15. De Ioris M, Brugieres L, Zimmermann A, et al.: Hepatoblastoma with a low serum alpha-fetoprotein level at diagnosis: the SIOPEL group experience. Eur J Cancer 44 (4): 545-50, 2008.[PUBMED Abstract]

16. Zsíros J, Maibach R, Shafford E, et al.: Successful treatment of childhood high-risk hepatoblastoma with dose-intensive multiagent chemotherapy and surgery: final results of the SIOPEL-3HR study. J Clin Oncol 28 (15): 2584-90, 2010.[PUBMED Abstract]

17. Douglass E, Ortega J, Feusner J, et al.: Hepatocellular carcinoma (HCA) in children and adolescents: results from the Pediatric Intergroup Hepatoma Study (CCG 8881/POG 8945). [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 13: A-1439, 420, 1994.

18. Katzenstein HM, Krailo MD, Malogolowkin MH, et al.: Hepatocellular carcinoma in children and adolescents: results from the Pediatric Oncology Group and the Children's Cancer Group intergroup study. J Clin Oncol 20 (12): 2789-97, 2002.[PUBMED Abstract]

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译文由 中国国家癌症中心提供
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