吸烟,饮酒与饮食因素

在美国,食管鳞癌与吸烟及酒精滥用存在显著相关性。戒烟后食管鳞癌发生风险降低。在中国,食管癌与一些营养元素缺乏相关,包括视黄醇、核黄素、α-胡萝卜素和β-胡萝卜素、抗坏血酸、锌,以及暴露特殊致癌原相关(例如N-亚硝基化合物)[1]

化学预防

一项安慰剂对照的食管化学预防干预前瞻性研究共有610例食管癌高危中国受试者, 受试者年龄在35-64岁[8]。受试者被随机分为安慰剂组和试验组,试验组联合服用低剂量维生素A(15mg或50,000IU)、维生素B2(200 mg)和葡萄糖酸锌(50 mg),共13.5个月。最终,93%的入组受试者接受了标准组织学评估(包括2次内镜下活检),在治疗开始前及治疗完成后分别采集食管细胞的细胞微核。在第0个月、第2个月及第13.5个月分别采集血标本测定维生素A、β-胡萝卜素、维生素B2和锌的血清浓度。

该项研究发表的第二份报告展现了细胞微核频率数据[3]。研究人员比较了含微核的食管细胞所占比例,发现积极治疗组的微核细胞比例显著低于安慰剂组,积极治疗组的另一间接终点标志,即细胞增生情况亦有改善[4]

美国国家癌症研究所赞助的2项III期临床试验比较了多种维生素与矿物质联合使用的效果。这2项试验均在中国高危地区(林县)进行。第一项试验使用了改良复杂因素设计,共29,584例受试者分别服用4种不同的维生素/矿物质组合,持续服用5年,剂量为美国每日推荐剂量(RDA)的1-2倍[5]。β-胡萝卜素、α-维生素E和硒联合组的食管癌死亡率降低4%,但无统计学差异。第二项试验仅招募有食管不典型增生的高危受试者[6],试验分为2组(一组服用26种维生素和矿物质,其中包括β-胡萝卜素、α-维生素E和硒,剂量为美国每日推荐剂量的2-3倍,另一组服用安慰剂)。该研究持续6年,观察到试验组食管癌死亡率降低16%,也无统计学差异。在美国尚未进行过类似研究。

阿司匹林和非甾体类抗炎药

一项关于阿司匹林和非甾体类抗炎药(NSAID)与食管癌相关性的系统性综述和荟萃分析共检索了自1980年到2001年间发表的2项队列研究和7项病例对照研究[7]。汇总数据显示,应用阿司匹林/NSAID对食管癌的发生有保护性作用(比值比[OR],0.57;95%CI,0.47-0.71)。阿司匹林对食管癌保护性效应具有统计学差异(OR,0.50;95%CI,0.38-0.66),而NSAID对食管癌的保护性效应为没有显著性(OR,0.75;95%CI,0.54-1.0)。阿司匹林/NSAID既与食管腺癌的发生风险降低有关(OR,0.67;95%CI,0.51-0.87),也与食管鳞状细胞癌的发生风险降低有关(OR,0.58;95%CI,0.43-0.78)。

对有不典型增生的Barrett食管行射频消融术

一项随机对照临床试验[8]评估了射频消融(与模拟消融术对比)是否达到根治Barrett食管、食管不典型增生及减少其进展为肿瘤的发生率的效果[8]。研究提示,在低级别不典型增生的患者中,治疗组不典型增生的根治率达到了90.5%,对照组为22.7%。在高级别不典型增生的患者中,治疗组和对照组的不典型增生根治率分别为81.0%和19.0%。此外,消融组77.4%的患者肠上皮化生完全根治,而对照组仅有2.3%完全根治。消融组患者疾病进展率较低,因为预期患癌人数较少,故未将癌症发生设为主要终点,但消融组的癌症发生率更低(分别1.2%和9.3%;P=0.45),并发症发生率也相对较低。在84例接受治疗的患者中,仅出现1例上消化道出血和5例食管狭窄,这些情况均易于治疗[8]

该研究显示,对有不典型增生的Barrett食管患者行射频消融治疗可能消除Barrett食管病灶,并预防疾病进展。但该研究提供的消融治疗可减少食管癌发生风险的证据较为薄弱(实际上,研究设计并未旨在解答这一问题)。本研究完全未涉及的另一个问题是,患者是否应接受Barrett食管筛查(本研究主要关注有不典型增生的Barrett食管患者的治疗)。此外,本研究并未讨论到整体筛查计划(例如,筛查有胃食管返流病(GERD)的患者或有GERD症状的患者)和Barrett食管监测的获益和危害。如果临床医师仅仅根据该试验结果对有Barrett食管但无不典型增生的患者进行治疗,则可能出现很多过度诊断和过度治疗病例。

参考文献

1. Oesophagus. In: World Cancer Research Fund., American Institute for Cancer Research.: Food, Nutrition and the Prevention of Cancer: A Global Perspective. Washington, DC: The Institute, 1997, pp 118-129.

2. Muñoz N, Wahrendorf J, Bang LJ, et al.: No effect of riboflavine, retinol, and zinc on prevalence of precancerous lesions of oesophagus. Randomised double-blind intervention study in high-risk population of China. Lancet 2 (8447): 111-4, 1985.[PUBMED Abstract]

3. Muñoz N, Hayashi M, Bang LJ, et al.: Effect of riboflavin, retinol, and zinc on micronuclei of buccal mucosa and of esophagus: a randomized double-blind intervention study in China. J Natl Cancer Inst 79 (4): 687-91, 1987.[PUBMED Abstract]

4. Yang GC, Lipkin M, Yang K, et al.: Proliferation of esophageal epithelial cells among residents of Linxian, People's Republic of China. J Natl Cancer Inst 79 (6): 1241-6, 1987.[PUBMED Abstract]

5. Blot WJ, Li JY, Taylor PR, et al.: Nutrition intervention trials in Linxian, China: supplementation with specific vitamin/mineral combinations, cancer incidence, and disease-specific mortality in the general population. J Natl Cancer Inst 85 (18): 1483-92, 1993.[PUBMED Abstract]

6. Li JY, Taylor PR, Li B, et al.: Nutrition intervention trials in Linxian, China: multiple vitamin/mineral supplementation, cancer incidence, and disease-specific mortality among adults with esophageal dysplasia. J Natl Cancer Inst 85 (18): 1492-8, 1993.[PUBMED Abstract]

7. Corley DA, Kerlikowske K, Verma R, et al.: Protective association of aspirin/NSAIDs and esophageal cancer: a systematic review and meta-analysis. Gastroenterology 124 (1): 47-56, 2003.[PUBMED Abstract]

8. Shaheen NJ, Sharma P, Overholt BF, et al.: Radiofrequency ablation in Barrett's esophagus with dysplasia. N Engl J Med 360 (22): 2277-88, 2009.[PUBMED Abstract]

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译文由 中国国家癌症中心提供
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