​经肝动脉栓塞术(TAE)与经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)

​当肝细胞癌(HCC)无法经切除或消融术进行治愈性治疗时,最常见的首选治疗是TAE。正常肝脏实质的血供主要来源于门静脉,而HCC的血液灌注则主要来源于肝动脉,并且血供比周围的肝实质丰富。对供应肿瘤的动脉分支进行栓塞可以减少肿瘤血供,造成肿瘤缺血与坏死。

​在化疗栓塞、动脉化疗栓塞时,微球与颗粒等栓塞剂可以联合高浓度化疗药(多使用阿霉素和顺铂)与碘油或其他乳化剂混合给药。给药途径通常为经皮或TACE。TAE-TACE适用于无肝外病变的、无法经皮消融或手术切除的HCC患者。对于肝硬化患者,影响肝动脉血液供应可增加合并症,故此类患者行动脉栓塞术的相对禁忌证包括:门脉高压、门静脉栓塞或临床黄疸。对于肝功能失代偿的患者,使用TAE-TACE可增加肝衰竭的风险。

​很多随机对照临床研究对比了TAE、TACE与支持性治疗的效果。这些研究在患者基线人口统计学与治疗上存在异质性。其中两项研究发现TAE-TACE相对于支持治疗的优势[1][2][3]。TAE尚无标准化治疗方法(如栓塞剂、化疗药物与其剂量、治疗方案)。但一项荟萃分析显示,TAE-TACE比支持性治疗更能改善生存率[1]

​药物洗脱珠(DEB)应用于TACE可降低化疗的全身副作用、提高客观肿瘤反应[4][5][6][7]。只有一项研究报道了DEB-TACE可能对总生存率(OS)有利[8]

​全身化疗

​目前尚无证据支持全身细胞毒性化疗对于晚期HCC患者相较于无治疗或最佳支持治疗提高生存获益。

​靶向治疗

​索拉菲尼是一种口服多激酶抑制剂,可延长晚期HCC但肝功能代偿良好的的患者的生存时间。

SHARP临床研究( NCT00105443​)将602例晚期HCC患者随机分为两组,分别接受索拉菲尼400mg或安慰剂每日两次给药。除20人外,其他所有患者的肝硬化Child-Pugh分级均为A级。女性占所有患者的13%。321例患者死亡时,索拉菲尼组的生存时间中位数显著长于安慰剂组(分别为10.7个月与7.9个月,危险比[HR]提示索拉菲尼更优,为0.69,95%置信区间[CI]:0.55-0.87;P<0.001)[9]

​一项后续相似的临床研究在中国、韩国和台湾的23个中心进行,共招募患者226例(97%的患者肝功能分级为Child-Pugh A级),以2:1的比例随机分为索拉菲尼和安慰剂两组。索拉菲尼组的OS中位数为6.5个月,安慰剂组为4.2个月(HR:0.68;95%CI:0.50-0.93;P=0.014)[10]。以上两项研究均观察到的索拉菲尼所致不良事件包括手足皮肤反应和腹泻。

​这些研究奠定了索拉菲尼在治疗局灶性晚期、和扩散超过肝脏范围的晚期HCC的地位,这些HCC均难以使用局部方法进行治疗。

​对于肝功能为Child B或C级的患者,索拉菲尼的疗效尚不明确。目前,对Child B级、C级患者是否推荐索拉菲尼仍需进一步的临床研究[11]

目前还在进行的研究包括评估TACE伴化疗后索拉菲尼的疗效,或存在更晚期肝病情况下的疗效。

​其他靶向治疗药物(如舒尼替尼、布利尼布)仍处于研究中。

放疗

因肝脏对射线的耐受程度较低,放疗在HCC中可发挥的作用有限。然而随着近年来放疗技术的进步,呼吸运动控制技术与影像介导放疗等新方法使可对肝脏进行更精确、更靶向的放疗。保形肝照射现已用于局灶性HCC的治疗。一些II期临床研究通过比较标准局部疗法不适用的局灶性晚期HCC患者的历史数据,认为放疗可提高局部控制和OS[12][13]。[ 证据等级:3iiDiii]一项正在进行的多中心随机III期临床研究( RTOG1112​[NCT01730937])评估索拉菲尼与立体定向放疗后索拉菲尼在HCC中的疗效,目前在公开招募患者。此研究旨在确定放疗对于局灶性晚期HCC的作用。

目前开展的临床试验

现招募 成人原发性肝癌患者的美国临床试验请参见美国NCI癌症临床试验列表,可根据部位、药物、干预或其他标准进行筛选。

NCI网站提供关于临床试验的基本信息。

参考文献

1. Llovet JM, Bruix J: Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma: Chemoembolization improves survival. Hepatology 37 (2): 429-42, 2003.[PUBMED Abstract]

2. Llovet JM, Real MI, Montaña X, et al.: Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised controlled trial. Lancet 359 (9319): 1734-9, 2002.[PUBMED Abstract]

3. Lo CM, Ngan H, Tso WK, et al.: Randomized controlled trial of transarterial lipiodol chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma. Hepatology 35 (5): 1164-71, 2002.[PUBMED Abstract]

4. Malagari K, Pomoni M, Kelekis A, et al.: Prospective randomized comparison of chemoembolization with doxorubicin-eluting beads and bland embolization with BeadBlock for hepatocellular carcinoma. Cardiovasc Intervent Radiol 33 (3): 541-51, 2010.[PUBMED Abstract]

5. Varela M, Real MI, Burrel M, et al.: Chemoembolization of hepatocellular carcinoma with drug eluting beads: efficacy and doxorubicin pharmacokinetics. J Hepatol 46 (3): 474-81, 2007.[PUBMED Abstract]

6. Poon RT, Tso WK, Pang RW, et al.: A phase I/II trial of chemoembolization for hepatocellular carcinoma using a novel intra-arterial drug-eluting bead. Clin Gastroenterol Hepatol 5 (9): 1100-8, 2007.[PUBMED Abstract]

7. Lammer J, Malagari K, Vogl T, et al.: Prospective randomized study of doxorubicin-eluting-bead embolization in the treatment of hepatocellular carcinoma: results of the PRECISION V study. Cardiovasc Intervent Radiol 33 (1): 41-52, 2010.[PUBMED Abstract]

8. Dhanasekaran R, Kooby DA, Staley CA, et al.: Comparison of conventional transarterial chemoembolization (TACE) and chemoembolization with doxorubicin drug eluting beads (DEB) for unresectable hepatocelluar carcinoma (HCC). J Surg Oncol 101 (6): 476-80, 2010.[PUBMED Abstract]

9. Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, et al.: Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 359 (4): 378-90, 2008.[PUBMED Abstract]

10. Cheng AL, Kang YK, Chen Z, et al.: Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol 10 (1): 25-34, 2009.[PUBMED Abstract]

11. Abou-Alfa GK, Schwartz L, Ricci S, et al.: Phase II study of sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol 24 (26): 4293-300, 2006.[PUBMED Abstract]

12. Bujold A, Massey CA, Kim JJ, et al.: Sequential phase I and II trials of stereotactic body radiotherapy for locally advanced hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol 31 (13): 1631-9, 2013.[PUBMED Abstract]

13. Kawashima M, Furuse J, Nishio T, et al.: Phase II study of radiotherapy employing proton beam for hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol 23 (9): 1839-46, 2005.[PUBMED Abstract]

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译文由 中国国家癌症中心提供
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