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非小细胞肺癌(NSCLC)的基本信息

NSCLC是除小细胞肺癌(SCLC)之外的其余上皮性肺癌。最常见的NSCLC为鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌,但也有 其他发病率较低的类型,所有类型都可以发生少见的种组织学变异。虽然NSCLC与吸烟相关,从不吸烟的人群也会发生腺癌。NSCLC作为一类肿瘤与SCLC相比对化疗和放疗的敏感性相对较低。可切除性肿瘤患者可以通过手术或手术加化疗治愈。很多不可切除性肿瘤患者可通过放疗达到局部控制效果,但只有少数患者能治愈。局部晚期不可切除性肿瘤患者可通过放疗联合化疗长期生存。晚期转移性肿瘤患者可通过化疗、靶向药物与其他支持性治疗延长生存时间、缓解症状。

​发病率与死亡率

​据估计,2014年美国肺癌(NSCLC与SCLC)新发病例和死亡病例数分别为:[1]

新发病例数:224,210例。

死亡病例数:159,260例。

​在美国,肺癌是癌症相关死亡的首要原因[1]。从1995年到2001年,肺癌患者的5年相对生存率为15.7%。5年相对生存率与诊断分期有显著关联性,局部、区域和远处转移肿瘤的5年相对生存率分别为49%、16%与2%[2]

​解剖

NSCLC来源于中心支气管到终末肺泡的肺上皮细胞。NSCLC的组织学类型与原发部位相关,反映了支气管到肺泡的呼吸道上皮变化。鳞状细胞癌通常来源于中心支气管附近。腺癌和支气管肺泡癌通常来源于周围肺组织。

呼吸系统的解剖。

发病机制

吸烟相关肺癌变是一个多步骤过程。鳞状细胞癌与腺癌有明确的癌前病变。肺上皮在具有侵袭性之前,可能经过下列形态变化:

增生。

化生。

异型增生。

原位癌。

异型增生和原位癌是主要的癌前病变,因为它们更容易进展为侵袭性癌,自行消退的可能性较小。

此外,肺癌切除术后,每年患者有1%到2%几率再次罹患肺癌[3]

病理学

NSCLC具有多种不同的组织学类型。最常见的组织学类型包括下列:

表皮样癌或鳞状细胞癌。

腺癌。

大细胞癌。

这些组织学类型通常一同分类,因为它们的诊断、分期方法、预后与治疗相似。

危险因素

促进肺癌发生的危险因素可能包括下列:

香烟、烟斗烟或雪茄烟。

暴露于被动吸烟、氡、砷、石棉、铬酸盐、氯甲醚、镍、多环芳烃类、氡子核、其他物质与空气污染等[4]

乳腺或胸部放疗。

肺癌发生的最重要危险因素是吸烟。吸烟者的肺癌风险平均为终生非吸烟者(终生吸烟<100支)的10倍。随着吸烟数量、吸烟时间增加、开始吸烟年龄减小,肺癌危险也增加。

戒烟引起癌前病变减少,发生肺癌的风险也下降。既往吸烟者在戒烟后数年肺癌风险仍偏高。石棉暴露与吸烟对肺癌风险可能具有协同效应[4]

预防

许多吸烟相关肺癌治愈患者可能再次罹患恶性肿瘤。在美国肺癌研究组试验907例T1N0可切除性肿瘤患者中,每年非肺部第二癌症发生率为1.8%,每年新肺癌发生率为1.6%[5]。其他研究曾报道过长期生存者第二肿瘤风险增高,其中第二肺癌发生率为10%,所有第二癌症总发生率为20%[6]

由于有吸烟史的患者肺癌复发的风险持续较高,许多随机临床研究为此评估了多种化疗预防方案。但在目前的III期临床研究中,尚无关于β胡萝卜素、视黄醇、13-顺式维甲酸、α生育酚、N-乙酰半胱氨酸或乙酰水杨酸有阳性、可重复性的结果[7][8][9][10][11]。[ 证据等级:1iiA]针对早期的肺癌患者,预防上呼吸消化道出现第二原发肿瘤的化疗预防方案正在进行临床评估。

更多信息请参考PDQ总结 肺癌的预防吸烟与癌症治疗​部分。

筛查

在第二肺癌风险较高的患者中,影响死亡率的早期检测的唯一筛查方法为低剂量螺旋CT扫描[12]。胸部影像和痰细胞学肺癌筛查研究未发现筛查降低肺癌死亡率。

(更多信息参考PDQ总结 肺癌的筛查​中的 低剂量螺旋计算机断层扫描筛查)。

临床特征

肺癌可能表现出症状,或偶然从胸部影像发现。症状与体征的产生可能来自原发性局部侵袭或对临近胸腔结构的压迫、远处转移或副肿瘤现象。发病时最常见的症状为咳嗽加重或胸痛。其他症状包括:

咯血。

乏力。

体重下降。

呼吸困难。

声音嘶哑。

症状产生的原因可能是局部侵袭或对临近胸腔结构的压迫,例如压迫食管引起吞咽困难,压迫喉神经引起声音嘶哑,压迫上腔静脉引起面部水肿、头颈部浅静脉扩张等。也可能出现远处转移症状,例如脑转移引起神经源性损害或人格变化,或骨转移引起骨痛。少数患者可能出现副肿瘤疾病症状与体征,例如肥大性骨关节病合并杵状指,或甲状旁腺激素相关蛋白引起高钙血症。体格检查可能发现锁骨上淋巴结肿大、胸腔积液或肺不张、迁延性肺炎、或慢性阻塞性肺病或肺纤维化等合并症相关体征。

诊断

患者治疗方法的选择取决于组织学、分期、一般情况和合并症等。对怀疑NSCLC的患者,检查的主要目的是确诊、判断病变受累范围。

确定是否为癌症的方法包括:

病史。

体格检查。

常规实验室检查。

X线胸片。

胸部增强CT。

活检。

在患者开始肺癌治疗之前,必须由一位经验丰富的肺癌病理科医师审阅病理材料。这一点十分关键,因为SCLC对化疗反应良好,通常不通过手术治疗,而SCLC与NSCLC的镜下表现可能相似[13]。免疫组化与电镜对诊断与分类的作用有限,但多数肺部肿瘤可以通过光镜标准分类。

(关于分期检查与步骤的更多信息请参考本总结 分期评估​。)

分子学特征

肺癌基因突变的发现引起了分子靶向治疗的发展,以改善转移性癌症患者的生存[14]。尤其是腺癌,人们已经发现编码表皮生长因子受体(EGFR)和下游的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)与磷脂酰肌醇3激酶信号通路组成成分的基因发生特定突变。这些突变可能能够解释药物敏感性与对激酶抑制剂的原发性或获得性耐药。

与治疗决策相关的其他遗传异常包括对间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂敏感的ALK-酪氨酸激酶受体易位和编码肝细胞生长因子受体的MET(间质上皮转换因子)扩增。MET扩增可能与对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的继发性耐药相关。

预后因素

很多研究曾试图鉴别很多临床病理因素对预后的意义[6][15][16][17][18]。 已经发现的与预后不良相关的因素包括:

有肺部症状。

肿瘤较大(>3cm)。

非鳞状细胞组织学。

TNM分期系统有多发淋巴结转移[19][20][22][23][24][25][26][27][28][29]。(更多信息请参考本总结纵隔淋巴结转移评估​)

血管侵犯[16][30][31][32]

对于手术不能治疗的肿瘤患者,一般情况较差和体重下降超过10%对预后有不良影响。在积极综合干预的临床试验中排除了这些患者。

对临床试验数据进行的多项回顾性分析发现老龄本身并不影响治疗反应或生存率[33]

关于预后的更多信息请参考本总结中各分期NSCLC对应的治疗章节。

因为几乎所有NSCLC患者的治疗效果均不理想,可考虑将合适的患者纳入临床试验。关于正在进行的临床试验信息请访问 NCI网站​。

相关总结

其他包含与肺癌相关信息的PDQ总结包括:

肺癌的预防​

肺癌的筛查​

小细胞肺癌的治疗​

吸烟与癌症治疗​

参考文献

1. American Cancer Society.: Cancer Facts and Figures 2014. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2014. Available online. Last accessed February 14, 2014.

2. Ries L, Eisner M, Kosary C, et al., eds.: Cancer Statistics Review, 1975-2002. Bethesda, Md: National Cancer Institute, 2005. Available online. Last accessed May 30, 2013.

3. Johnson BE: Second lung cancers in patients after treatment for an initial lung cancer. J Natl Cancer Inst 90 (18): 1335-45, 1998.[PUBMED Abstract]

4. Wingo PA, Ries LA, Giovino GA, et al.: Annual report to the nation on the status of cancer, 1973-1996, with a special section on lung cancer and tobacco smoking. J Natl Cancer Inst 91 (8): 675-90, 1999.[PUBMED Abstract]

5. Thomas P, Rubinstein L: Cancer recurrence after resection: T1 N0 non-small cell lung cancer. Lung Cancer Study Group. Ann Thorac Surg 49 (2): 242-6; discussion 246-7, 1990.[PUBMED Abstract]

6. Martini N, Bains MS, Burt ME, et al.: Incidence of local recurrence and second primary tumors in resected stage I lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg 109 (1): 120-9, 1995.[PUBMED Abstract]

7. van Boxem AJ, Westerga J, Venmans BJ, et al.: Photodynamic therapy, Nd-YAG laser and electrocautery for treating early-stage intraluminal cancer: which to choose? Lung Cancer 31 (1): 31-6, 2001.[PUBMED Abstract]

8. Blumberg J, Block G: The Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study in Finland. Nutr Rev 52 (7): 242-5, 1994.[PUBMED Abstract]

9. Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, et al.: Effects of a combination of beta carotene and vitamin A on lung cancer and cardiovascular disease. N Engl J Med 334 (18): 1150-5, 1996.[PUBMED Abstract]

10. Lippman SM, Lee JJ, Karp DD, et al.: Randomized phase III intergroup trial of isotretinoin to prevent second primary tumors in stage I non-small-cell lung cancer. J Natl Cancer Inst 93 (8): 605-18, 2001.[PUBMED Abstract]

11. van Zandwijk N, Dalesio O, Pastorino U, et al.: EUROSCAN, a randomized trial of vitamin A and N-acetylcysteine in patients with head and neck cancer or lung cancer. For the EUropean Organization for Research and Treatment of Cancer Head and Neck and Lung Cancer Cooperative Groups. J Natl Cancer Inst 92 (12): 977-86, 2000.[PUBMED Abstract]

12. Aberle DR, Adams AM, Berg CD, et al.: Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med 365 (5): 395-409, 2011.[PUBMED Abstract]

13. Travis WD, Colby TV, Corrin B, et al.: Histological typing of lung and pleural tumours. 3rd ed. Berlin: Springer-Verlag, 1999.

14. Pao W, Girard N: New driver mutations in non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol 12 (2): 175-80, 2011.[PUBMED Abstract]

15. Albain KS, Crowley JJ, LeBlanc M, et al.: Survival determinants in extensive-stage non-small-cell lung cancer: the Southwest Oncology Group experience. J Clin Oncol 9 (9): 1618-26, 1991.[PUBMED Abstract]

16. Macchiarini P, Fontanini G, Hardin MJ, et al.: Blood vessel invasion by tumor cells predicts recurrence in completely resected T1 N0 M0 non-small-cell lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg 106 (1): 80-9, 1993.[PUBMED Abstract]

17. Ichinose Y, Yano T, Asoh H, et al.: Prognostic factors obtained by a pathologic examination in completely resected non-small-cell lung cancer. An analysis in each pathologic stage. J Thorac Cardiovasc Surg 110 (3): 601-5, 1995.[PUBMED Abstract]

18. Fontanini G, Bigini D, Vignati S, et al.: Microvessel count predicts metastatic disease and survival in non-small cell lung cancer. J Pathol 177 (1): 57-63, 1995.[PUBMED Abstract]

19. Sayar A, Turna A, Kiliçgün A, et al.: Prognostic significance of surgical-pathologic multiple-station N1 disease in non-small cell carcinoma of the lung. Eur J Cardiothorac Surg 25 (3): 434-8, 2004.[PUBMED Abstract]

20. Osaki T, Nagashima A, Yoshimatsu T, et al.: Survival and characteristics of lymph node involvement in patients with N1 non-small cell lung cancer. Lung Cancer 43 (2): 151-7, 2004.[PUBMED Abstract]

21. Ichinose Y, Kato H, Koike T, et al.: Overall survival and local recurrence of 406 completely resected stage IIIa-N2 non-small cell lung cancer patients: questionnaire survey of the Japan Clinical Oncology Group to plan for clinical trials. Lung Cancer 34 (1): 29-36, 2001.[PUBMED Abstract]

22. Tanaka F, Yanagihara K, Otake Y, et al.: Prognostic factors in patients with resected pathologic (p-) T1-2N1M0 non-small cell lung cancer (NSCLC). Eur J Cardiothorac Surg 19 (5): 555-61, 2001.[PUBMED Abstract]

23. Asamura H, Suzuki K, Kondo H, et al.: Where is the boundary between N1 and N2 stations in lung cancer? Ann Thorac Surg 70 (6): 1839-45; discussion 1845-6, 2000.[PUBMED Abstract]

24. Riquet M, Manac'h D, Le Pimpec-Barthes F, et al.: Prognostic significance of surgical-pathologic N1 disease in non-small cell carcinoma of the lung. Ann Thorac Surg 67 (6): 1572-6, 1999.[PUBMED Abstract]

25. van Velzen E, Snijder RJ, Brutel de la Rivière A, et al.: Lymph node type as a prognostic factor for survival in T2 N1 M0 non-small cell lung carcinoma. Ann Thorac Surg 63 (5): 1436-40, 1997.[PUBMED Abstract]

26. Vansteenkiste JF, De Leyn PR, Deneffe GJ, et al.: Survival and prognostic factors in resected N2 non-small cell lung cancer: a study of 140 cases. Leuven Lung Cancer Group. Ann Thorac Surg 63 (5): 1441-50, 1997.[PUBMED Abstract]

27. Izbicki JR, Passlick B, Karg O, et al.: Impact of radical systematic mediastinal lymphadenectomy on tumor staging in lung cancer. Ann Thorac Surg 59 (1): 209-14, 1995.[PUBMED Abstract]

28. Martini N, Burt ME, Bains MS, et al.: Survival after resection of stage II non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg 54 (3): 460-5; discussion 466, 1992.[PUBMED Abstract]

29. Naruke T, Goya T, Tsuchiya R, et al.: Prognosis and survival in resected lung carcinoma based on the new international staging system. J Thorac Cardiovasc Surg 96 (3): 440-7, 1988.[PUBMED Abstract]

30. Thomas P, Doddoli C, Thirion X, et al.: Stage I non-small cell lung cancer: a pragmatic approach to prognosis after complete resection. Ann Thorac Surg 73 (4): 1065-70, 2002.[PUBMED Abstract]

31. Macchiarini P, Fontanini G, Hardin MJ, et al.: Relation of neovascularisation to metastasis of non-small-cell lung cancer. Lancet 340 (8812): 145-6, 1992.[PUBMED Abstract]

32. Khan OA, Fitzgerald JJ, Field ML, et al.: Histological determinants of survival in completely resected T1-2N1M0 nonsmall cell cancer of the lung. Ann Thorac Surg 77 (4): 1173-8, 2004.[PUBMED Abstract]

33. Earle CC, Tsai JS, Gelber RD, et al.: Effectiveness of chemotherapy for advanced lung cancer in the elderly: instrumental variable and propensity analysis. J Clin Oncol 19 (4): 1064-70, 2001.[PUBMED Abstract]

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译文由 中国国家癌症中心提供
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