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NSCLC的治疗方法概述

除了最局限性的肿瘤之外,NSCLC总体治疗效果较差。所有新诊断的NSCLC患者都可作为评估新治疗的研究候选参与者。

手术是本病最有可能治愈的治疗方法。NSCLC患者在肿瘤切除后行术后化疗可能增加获益。少数患者可通过放疗联合化疗治愈,多数患者可通过放疗联合化疗缓解症状。预防性颅脑照射(PCI)可能降低脑转移发生率,但目前生存时间获益证据,PCI对生活质量的影响亦不明确[1][2]。对于晚期癌症患者,化疗或表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂可能改善中位生存时间,但总生存仍较差[3][4]

化疗能短期缓解晚期NSCLC患者的肿瘤相关症状。一些临床研究尝试评估化疗对肿瘤相关症状与生活质量的影响。这些研究提示,可通过化疗控制肿瘤相关症状,同时不影响总体生活质量[5][6]。但化疗对生活质量的影响需更深入的研究。通常身体状况较好的老年患者的治疗获益同年轻患者。

肺癌中基因突变的发现促进了分子靶向治疗的研发,以提高肿瘤转移患者的生存率[7]。 尤其是在NSCLC患者中发现的EGFR、MAPK、PI3K信号通路基因异常可能揭露了药物敏感性或对激酶抑制剂的原发、获得性耐药的机制。EGFR突变强烈预测对EGFR抑制剂的应答率提高、无进展生存时间延长。不经选择的NSCLC患者中3%-7%有易位产生的ALK与EML4融合基因,这些患者对克唑替尼等ALK抑制剂反应较佳。MET原癌基因编码肝细胞生长因子受体,这一基因扩增与对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的继发性耐药相关。

NSCLC各期的标准治疗选择见 表11​。

表11. NSCLC的标准治疗选择
表11. NSCLC的标准治疗选择
分期(TNM分期标准​) 标准治疗选择
隐匿性NSCLC 手术
0期NSCLC 手术​
支气管镜治疗​
IA与IB期NSCLC 手术​
放疗​
IIA与IIB期NSCLC 手术​
新辅助化疗​
辅助化疗​
放疗​
IIIA期NSCLC 已切除或可切除肿瘤 手术​
新辅助治疗​
辅助治疗​
不可切除的肿瘤 放疗​
放化疗​
上沟瘤 单独放疗​
放疗联合手术​
同步放化疗与手术​
单独手术(适用于某些患者)
侵及胸壁的肿瘤 手术​
手术联合放疗​
单独放疗​
放化疗和(或)手术​
IIIB期NSCLC 序贯或同步放化疗​
化疗后手术(适用于某些患者)
单独放疗​
IV期NSCLC 细胞毒性联合化疗​(一线)
化疗联合贝伐单抗或西妥昔单抗​
EGFR酪氨酸激酶抑制剂​(一线)
EML-ALK易位患者可用EML4-ALK抑制剂
一线化疗后维持治疗​
经支气管镜激光治疗和(或)近距离放射治疗​(适用于阻塞性病变)
外照射放疗(主要用于缓解局部肿瘤生长的症状)
复发NSCLC 放疗​(缓解症状)
单独化疗或激酶抑制剂​
有/无EGFR突变的患者可选EGFR抑制剂​
有EML-ALK易位的患者可选EML4-ALK抑制剂​
孤立性脑转移灶行手术切除​(患者经过严格选择)
激光治疗或间歇性放疗(适用于支气管内病变)​
立体定向放射手术​(患者经过严格选择)

除表11所列出的标准治疗选择之外,经过临床评估亦可选择下列治疗:

联合局部治疗(手术)。

区域治疗(放疗)。

​全身治疗(化疗、免疫治疗与靶向药物)。

开发更有效的全身治疗。

随访

一些小型病例分析研究报告了化疗、放疗或放化疗后的氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG-PET)上病灶摄取值降低与病理上完全缓解和较佳的预后相关[8][9][10][11][12][13][14][15]。一些研究曾使用不同的评估时机、FDG-PET参数与阈值来定义FDG-PET缓解。最大标准摄取值(SUV)降低至少80%预测病理上完全缓解的敏感性为90%,特异性为100%,准确率为96%[16]。 肿瘤SUV值小于4的患者行肿瘤切除术后的中位生存时间延长(分别56个月与19个月)[15]。据报道,放疗后有完全代谢反应的患者中位生存时间为31个月,而其他患者为11个月[17]

FDG-PET评估诱导治疗反应的敏感性与特异性可能高于CT。最佳检查时机仍待研究,但一项研究发现如果放疗后30天再行FDG-PET检查,敏感性与特异性更佳[16]

目前开展的临床试验

现招募 非小细胞肺癌​患者的美国临床研究请参见美国NCI癌症临床研究列表,可根据部位、药物、干预或其他标准进行筛选。

NCI网站提供关于临床试验的基本信息。 

参考文献

1. Lester JF, MacBeth FR, Coles B: Prophylactic cranial irradiation for preventing brain metastases in patients undergoing radical treatment for non-small-cell lung cancer: a Cochrane Review. Int J Radiat Oncol Biol Phys 63 (3): 690-4, 2005.[PUBMED Abstract]

2. Pöttgen C, Eberhardt W, Grannass A, et al.: Prophylactic cranial irradiation in operable stage IIIA non small-cell lung cancer treated with neoadjuvant chemoradiotherapy: results from a German multicenter randomized trial. J Clin Oncol 25 (31): 4987-92, 2007.[PUBMED Abstract]

3. Chemotherapy for non-small cell lung cancer. Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group. Cochrane Database Syst Rev (2): CD002139, 2000.[PUBMED Abstract]

4. Chemotherapy in non-small cell lung cancer: a meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials. Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group. BMJ 311 (7010): 899-909, 1995.[PUBMED Abstract]

5. Spiro SG, Rudd RM, Souhami RL, et al.: Chemotherapy versus supportive care in advanced non-small cell lung cancer: improved survival without detriment to quality of life. Thorax 59 (10): 828-36, 2004.[PUBMED Abstract]

6. Clegg A, Scott DA, Hewitson P, et al.: Clinical and cost effectiveness of paclitaxel, docetaxel, gemcitabine, and vinorelbine in non-small cell lung cancer: a systematic review. Thorax 57 (1): 20-8, 2002.[PUBMED Abstract]

7. Pao W, Girard N: New driver mutations in non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol 12 (2): 175-80, 2011.[PUBMED Abstract]

8. Curran WJ, Scott CB, Langer CJ, et al.: Long-term benefit is observed in a phase III comparison of sequential vs concurrent chemo-radiation for patients with unresected stage III nsclc: RTOG 9410. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 22: A-2499, 2003.

9. Fournel P, Robinet G, Thomas P, et al.: Randomized phase III trial of sequential chemoradiotherapy compared with concurrent chemoradiotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer: Groupe Lyon-Saint-Etienne d'Oncologie Thoracique-Groupe Français de Pneumo-Cancérologie NPC 95-01 Study. J Clin Oncol 23 (25): 5910-7, 2005.[PUBMED Abstract]

10. Zatloukal P, Petruzelka L, Zemanova M, et al.: Concurrent versus sequential chemoradiotherapy with cisplatin and vinorelbine in locally advanced non-small cell lung cancer: a randomized study. Lung Cancer 46 (1): 87-98, 2004.[PUBMED Abstract]

11. Rowell NP, O'rourke NP: Concurrent chemoradiotherapy in non-small cell lung cancer. Cochrane Database Syst Rev (4): CD002140, 2004.[PUBMED Abstract]

12. Cerfolio RJ, Bryant AS, Winokur TS, et al.: Repeat FDG-PET after neoadjuvant therapy is a predictor of pathologic response in patients with non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg 78 (6): 1903-9; discussion 1909, 2004.[PUBMED Abstract]

13. Pöttgen C, Levegrün S, Theegarten D, et al.: Value of 18F-fluoro-2-deoxy-D-glucose-positron emission tomography/computed tomography in non-small-cell lung cancer for prediction of pathologic response and times to relapse after neoadjuvant chemoradiotherapy. Clin Cancer Res 12 (1): 97-106, 2006.[PUBMED Abstract]

14. Eschmann SM, Friedel G, Paulsen F, et al.: 18F-FDG PET for assessment of therapy response and preoperative re-evaluation after neoadjuvant radio-chemotherapy in stage III non-small cell lung cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging 34 (4): 463-71, 2007.[PUBMED Abstract]

15. Hellwig D, Graeter TP, Ukena D, et al.: Value of F-18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography after induction therapy of locally advanced bronchogenic carcinoma. J Thorac Cardiovasc Surg 128 (6): 892-9, 2004.[PUBMED Abstract]

16. Cerfolio RJ, Bryant AS: When is it best to repeat a 2-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography/computed tomography scan on patients with non-small cell lung cancer who have received neoadjuvant chemoradiotherapy? Ann Thorac Surg 84 (4): 1092-7, 2007.[PUBMED Abstract]

17. Mac Manus MP, Hicks RJ, Matthews JP, et al.: Positron emission tomography is superior to computed tomography scanning for response-assessment after radical radiotherapy or chemoradiotherapy in patients with non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 21 (7): 1285-92, 2003.[PUBMED Abstract]

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译文由 中国国家癌症中心提供
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